Есть ли связь между сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями?

Новые противоопухолевые препараты и усовершенствованные методы лучевой терапии помогают пациентам с онкозаболеваниями жить дольше. Но увеличенная продолжительность жизни позволяет проявиться большему числу побочных реакций, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы. Проблема оказалась настолько распространенной, что в середине 90-х годов прошлого века было сформировано целое направление – кардиоонкология. Это раздел медицины занимается, среди прочего, и влиянием противоопухолевых препаратов на сердце — кардиотоксичностью.

Что это такое?

Кардиотоксичность – это собирательный термин, включающий в себя различные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), возникающие на фоне лекарственной противоопухолевой (классические химиопрепараты, таргетные, иммунопрепараты) или лучевой терапии^4,5.

Механизмы кардиотоксичности сложны и не до конца ясны. Если не вдаваться в подробности, она возникает из-за негативного воздействия препаратов на сердечную мышцу и сосуды либо потенцирования уже имеющихся факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство противоопухолевых препаратов в той или иной степени обладает выраженной кардиотоксичностью, но реализуется у разных препаратов она по-разному.

Кардиотоксичность может быть необратимой, когда под действием лекарства погибают клетки сердечной мышцы, и обратимой, когда повреждаются их компоненты^4,5.

В зависимости от того, как скоро развивается кардиотоксический эффект после введения противоопухолевого препарата, различают несколько типов кардиотоксичности:

• острую, которая возникает в первые несколько часов;
  
  
• раннюю, дающую о себе знать обычно через 3-4 месяца;
  
  
• позднюю, проявляющуюся через многие месяцы и годы⁵.
  
  

На какие симптомы нужно обратить внимание?

Наиболее частое и серьезное проявление токсического влияния противоопухолевых препаратов — снижение насосной функции сердца, или дисфункция миокарда^4-6. Оно может протекать абсолютно бессимптомно. У других пациентов могут появиться жалобы на повышенную утомляемость, сердцебиение, чувство нехватки воздуха при ранее переносимой физической нагрузке, отеки на стопах. В тяжелых случаях, когда развивается выраженная сердечная недостаточность, одышка беспокоит при небольших нагрузках, а отеки становятся более стойкими и распространенными.

Проведение лучевой и противоопухолевой терапии может осложняться возникновением различных аритмий, или нарушений ритма сердца^4-6. Они способны возникать остро, то есть в течение нескольких часов после введения препарата, либо отсроченно. Если сердце стало биться реже или чаще обычного (изменился пульс) или появились перебои в его работе — это повод обратиться к врачу. Нужно отметить, что при врожденных нарушениях сердечного ритма противоопухолевая терапия обычно не противопоказана, но требует тщательного контроля со стороны кардиолога и, возможно, назначения поддерживающих препаратов.

Иногда кардиотоксичность проявляется ишемией миокарда. Ее типичные симптомы — боли за грудиной при физической нагрузке или в покое^4-6. В этом случае тоже обязательно нужно обратиться к специалисту.

Одним из осложнений противоопухолевой терапии (часто возникающим на фоне лечения ингибиторами рецепторов эндотелиального фактора роста — VEGF) может стать артериальная гипертензия, то есть стойкое повышение артериального давления⁵.

Типичной нежелательной реакцией со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, прошедших курсы лучевой терапии, воздействующей на область грудной клетки, нередко становится поражение клапанов сердца — кальцификация, которое может привести к формированию порока сердца. Оно обычно дает о себе знать через 5-10 лет после завершения лечения по поводу онкозаболевания^5,6. Также после лучевой терапии могут развиваться перикардиты: констриктивный, когда полость сердечной сумки «зарастает», что мешает сердцу сокращаться, либо экссудативный, когда вокруг сердца накапливается жидкость, также мешающая ему нормально работать^5,6. Проявляется это обычно одышкой, общей слабостью, отеками и болями в грудной клетке.

Что врачи делают, чтобы вовремя выявить проявления кардиотоксичности?

Конечно, врачи-онкологи хорошо осведомлены о возможных кардиотоксических проявлениях того или иного препарата. И вот какие рекомендации существуют, чтобы вовремя их обнаружить.

Во-первых, все пациенты с заболеваниями сердца (артериальная гипертензия, мерцательная аритмия, ишемическая болезнь сердца и т. д.) перед началом лечения направляются на консультацию кардиолога, чтобы тот оценил, насколько эффективно и адекватно пациент лечится⁴. При необходимости лечение корректируется. Кроме того, специалист назначит ряд препаратов, способных в некоторой степени защитить сердце от негативного влияния химиопрепарата. Это необходимо, ведь противоопухолевая терапия может усугубить заболевания сердца.

Во-вторых, перед назначением потенциально кардиотоксичной противоопухолевой терапии всем онкопациентам выполняется эхокардиография — исследование, позволяющее оценить структуры и функцию сердца — и регистрируется ЭКГ, чтобы выявить возможные отклонения от нормы^4-6. Эти исследования периодически повторяют во время противоопухолевого лечения и после него, чтобы вовремя выявить поздние кардиотоксические реакции. Так, при приеме противоопухолевых препаратов из группы антрациклинов это делается через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев, а затем ежегодно⁴.

В-третьих, пациентам, у которых высока вероятность проявления кардиотоксичности, могут быть назначены дополнительные исследования. Например, анализ на высокочувствительный тропонин I — биомаркер, повышающийся только при повреждении сердечной мышцы⁴.

Кардиотоксичность – не единственное, что объединяет онкологические и сердечно-сосудистые заболевания. В последние годы появляется все больше исследований, посвященных поиску общих факторов риска для этих двух групп заболеваний. Ведь если удастся обнаружить факторы, повышающие риск развития и сердечно-сосудистых, и онкологических заболеваний, можно воздействовать на них и убить двух зайцев.

Одно из подобных крупных исследований прошло не так давно в США. Оно включало более 20 тысяч человек, за которыми врачи наблюдали на протяжении 15 лет⁷. Целью было оценить связь между общепринятыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (возраст, пол, статус курения, уровень артериального давления, индекс массы тела и т. д.) и нормальными показателями состояния сердечно-сосудистой системы с развитием рака в будущем⁷.

По результатам исследования ученые сделали следующие выводы:

• Три традиционных фактора, повышающих вероятность развития болезней сердечно-сосудистой системы, связаны с риском развития рака в будущем. Это возраст, мужской пол и статус курения. И если с первыми двумя ничего не поделать, то вот отказ от курения снижает риск развития и болезней сердца, и рака⁷.
  
  
• В медицине разработаны и широко используются на практике специальные шкалы, позволяющие оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у конкретного человека в ближайшие 10 лет. Они учитывают возраст, пол, уровень давления и холестерина, а также статус курения. Так вот, чем этот риск у человека выше, тем выше риск развития рака в будущем⁷.
  
  
• Наличие болезней сердца, в том числе инфаркта миокарда в прошлом и сердечной недостаточности, не связано с развитием рака в будущем⁷.
  
  
• Хорошие показатели состояния сердечно-сосудистой системы связаны со значительным снижением риска развития рака в будущем⁷. Эти показатели включают в себя:

1. статус курения — никогда не куривший или бывший курильщик;
2. ИМТ тела <23 кг/м2;
3. ≥75 минут в неделю физической активности высокой интенсивности или ≥150 минут в неделю физической активности средней интенсивности;
4. употребление от 4 до 5 пунктов из следующего: ≥450 г в день фруктов и/или овощей, ≥198 г в неделю рыбы, ≥85 г в день цельного зерна, богатого клетчаткой, натрия <1500 мг в день, ≤1 л в неделю сахаросодержащих напитков;
5. общий холестерин <5,15 ммоль/л;
6. систолическое артериальное давление <120 мм рт. ст. и
7. уровень глюкозы натощак <5,5 ммоль/л7.

Таким образом, в основе связи между сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями лежат общие факторы риска. Высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний связан с повышенным риском развития онкозаболеваний в будущем. И наоборот, здоровый образ жизни определяет не только здоровье сердечно-сосудистой системы, но и защищает от рака.

Точные механизмы взаимоотношений между сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями еще не совсем ясны. Однако уже сегодня понятно, что для уменьшения риска развития и тех, и других нужно не курить, поддерживать оптимальную массу тела, быть физически активным и правильно питаться.

M-RU-00003804 Июль 2021