История развития методов лечения в онкологии

От прижиганий и мышьяка до CAR-T-клеточной терапии. Рассказываем, как с онкологическими заболеваниями справлялись в Древнем Египте и что нас ждет в будущем.

Палеонтологи считают, что онкологические заболевания появились задолго до возникновения человечества: опухоли встречались у доисторических животных. Одним из первых источников, в котором упоминается рак молочной железы, стал папирус Эдвина Смита, датируемый приблизительно 3000 годом до н. э.

Не обошлось в истории онкологии и без Гиппократа (460–375 гг. до н. э.): именно он ввел термин «рак» (от древнегреческого Καρκίνος)². Ученый считал, что болезнь вызвана естественными причинами: плохой кровью, избытком слизи или желчи. Его мысли легли в основу гуморальной теории. Знахари, ученые и врачи придерживались этой версии развития онкологических патологий больше тысячи лет, пока религиозные запреты ограничивали изучение всех болезней.

Сегодня мы знаем, что рак — это общий термин для большой группы заболеваний, которые могут поражать любой орган³. У отдельных его видов есть собственные названия и патогенетические особенности. Важно понимать, что рак — это не одна болезнь, а совокупность заболеваний, которые могут не иметь между собой ничего общего.

Терапия рака очень долгое время была затруднена по ряду причин. Среди основных, конечно же, недостаток знаний об этиологии заболевания и ограниченные возможности хирургии. При этом людям был известен рак кожи, желудка, груди.

Жители Древнего Египта пытались лечить опухолевые заболевания прижиганиями, солями, хирургическими и другими методами. К примеру, египетскую мазь, в состав которой входил мышьяк, перестали применять только в XIX веке!¹

Гиппократ придерживался мнения, что скрытый рак трогать не нужно, потому что операция причинит больше вреда здоровью². А вот его коллега Цельс, наоборот, был сторонником раннего и агрессивного вмешательства. В тяжелых случаях применялась паллиативная помощь (купирование симптомов, улучшение качества жизни неизлечимого на тот момент человека), при поверхностных поражениях — лосьоны, примочки и даже нехитрые хирургические вмешательства.

Консервативное лечение не отличалось специфичностью. К примеру, самым популярным рецептом от этого недуга была придуманная Плинием смесь из пепла морских крабов, яичного белка, меда и соколиных фекалий¹. Не самый приятный набор.

После отмены религиозного запрета на вскрытие врачи Ланфранк, Мандевиль и Шолиак провели первые исследования умерших. Это дало начало детальному изучению онкологических заболеваний, расширению знаний о них и даже удивительным открытиям. Одно из таких было сделано на вскрытии, выполненном доктором Феликсом Платером. При исследовании мозга взрослого мужчины, признанного сумасшедшим, он обнаружил опухоль размером с яблоко, которая была как бы в капсуле и сдавливала орган. Сегодня такую опухоль называют менингиомой⁴.

И все же лечение онкологических заболеваний еще долго было ограничено: не существовало достоверных методов диагностики и эффективной терапии. С открытием рентгеновского излучения и развитием химии и фармакологии появились более точные знания, в том числе об этиологии рака. Так, в 1932 и 1933 годах японские исследователи открыли влияние полициклических углеводородов на развитие онкологических патологий, а в 1934 году А. Лакассань доказал связь между высокими дозами эстрогенов и появлением некоторых опухолей².

Важными этапами в лечении онкологических заболеваний стали открытие цитотоксических препаратов (они вызывают гибель клеток в результате токсического действия) и появление химиотерапии примерно в 1940-х годах. Тогда из ядовитого вещества иприта, использовавшегося в военных целях, был выделен азотистый иприт. Это соединение взаимодействует с ДНК, нарушает ее работу и приводит к гибели клеток. Позднее, в 1946 году, ученые Альфред Гилман и Луис Гудман изучили действие этого вещества на опухоли. Спустя несколько лет появился первый медикамент для лечения рака предстательной железы, лимфомы Ходжкина, лимфолейкоза — хлорметин⁵. Сегодня его производные не используют из-за высокого риска развития побочных явлений, однако другие препараты этой группы широко применяют для лечения различных видов новообразований⁵.

Другой класс противоопухолевых медикаментов — антиметаболиты. В него входят вещества, способные останавливать (ингибировать) различные биохимические процессы, нарушать синтез нуклеиновых кислот и белков, играющих важную роль в клеточном делении, и предотвращать разрастание опухолевых клеток. В 1947 году Сидни Фарбер, патолог из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, смог добиться полной ремиссии у ребенка, который страдал острым лимфобластным лейкозом. Использование антиметаболитов привело к настоящей революции в лечении опухолей. Эти препараты задействованы и в современных схемах лечения совместно с другими противоопухолевыми средствами⁵.

Еще одна важная веха в терапии не только злокачественных лимфом, но и других видов рака приходится на 1960–1970-е годы. Тогда врачи стали включать в схему лечения сразу несколько противоопухолевых препаратов. Это позволило добиться лучших результатов по сравнению с использованием одного медикамента⁵. Так, в 1964 году Винсент ДеВита предложил комбинированный подход к лечению лимфомы Ходжкина, который позволил получить хорошие терапевтические результаты: у 60 % пациентов симптомы заболевания в течение следующих пяти лет отсутствовали⁵.

Главным недостатком противоопухолевой терапии было отсутствие специфичности. Препараты поражали не только раковые клетки, но и здоровые. Поэтому еще в начале 1980-х годов ученые задумались о возможности таргетного (целевого) лечения. Эту проблему пытались решить с помощью моноклональных антител: они прикрепляются к поверхности раковых клеток, а иммунная система распознает и уничтожает их. Таким образом, патологический процесс не развивается. Однако первые успехи были достигнуты только в 1990-х годах.

В настоящее время проводится множество клинических испытаний, разрабатываются новые медикаменты и терапевтические подходы для лечения опухолей, например CAR-T-клеточная терапия. С помощью нее из организма пациента выделяют T-лимфоциты, модифицируют их, после чего возвращают в кровяное русло. Измененные клетки могут избирательно взаимодействовать с опухолевыми, вызывая их гибель и не затрагивая здоровые ткани⁵.

По статистике, число новых случаев рака с 2005 по 2015 год увеличилось примерно на 33 %. Главным образом это связано с увеличением и старением населения⁵,⁶. На рисунке 1 можно увидеть графики изменения средней продолжительности жизни людей за последние 50 лет (слева) и связи риска развития онкологических заболеваний с возрастом (справа)⁶. При этом во многих странах наблюдалось снижение смертности от рака, несмотря на рост показателей заболеваемости. Общее снижение уровня смертности от онкозаболеваний происходит в основном в течение последних 20 лет⁵ и связано с прогрессом в медицине и фармакологии.

Важно отметить, что статистика выживаемости при диагностированных онкологических заболеваниях также обнадеживает. Например, еще 40 лет назад только один из четырех человек преодолевал порог 10-летней выживаемости. Сегодня это двое из четырех, и тенденция направлена в сторону увеличения (рис. 2)⁶.

Разработка лекарств от рака не стоит на месте. Начиная со второй половины XX века эта отрасль развивается семимильными шагами. Кроме того, благодаря профилактическим мероприятиям удалось снизить заболеваемость некоторыми видами рака⁶.

В ближайшие несколько лет возможны разработка и внедрение инновационных химических, биологических и биотехнологических препаратов. Это может произвести очередную революцию в онкологии, особенно в сочетании с персонализированной медициной — индивидуальным подходом к каждому пациенту.

1. Hajdu S.I. A note from history: Landmarks in history of cancer, part 1 . Cancer. 2011;117 (5):1097–1102.
2. Кистенева О. А., Нестеренко А. В., Былдина А. И. Онкология в истории медицины. International scientific review. 2017;1(32).
3. Рак. Основные факты. Информационная бюллетень ВОЗ. who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer (дата обращения: 1.03.2020).
4. Hajdu S.I. A note from history: Landmarks in history of cancer, part 2. Cancer. 2011;117(12):2811–2820.
5. Falzone L., Salomone S., Libra M. Evolution of Cancer Pharmacological Treatments at the Turn of the Third Millennium. Front Pharmacol. 2018;9:1300. DOI: 10.3389/fphar.2018.01300.
6. Jones G. Why are cancer rates increasing? Cancer research UK, 2015. scienceblog.cancerresearchuk.org/2015/02/04/why-are-cancer-rates-increasing/ (дата обращения: 20.02.2020).

M-RU-00008435 ноябрь 2022