Что такое цирроз

При циррозе ткань печени замещается фиброзной, или рубцовой тканью3.

Образование рубца — универсальный механизм заживления. Таким образом организм замещает утраченные клетки и сохраняет целостность поврежденного органа.

Это происходит повсеместно: после ожога кожи может остаться рубец4 — шрам, поврежденная роговица глаза может заживать с образованием рубца — бельма5, отмершие клетки миокарда после инфаркта также замещаются рубцом6.

Рубцовая ткань — это своего рода «заплатка»: она может закрыть повреждение органа, но не может взять на себя утраченные функции погибших клеток7.

Печень — не исключение. Если на гепатоциты (клетки печени) долго воздействуют негативные факторы, такие как алкоголь, вирусы, токсины, то рано или поздно они погибают. Их место занимает рубцовая — фиброзная — ткань.

Циррозом печени врачи называют состояние, при котором рубцовая ткань разрастается настолько активно, что нарушает строение и функцию органа.

Как выглядит под микроскопом здоровая печень

Чтобы понимать, как меняется структура органа с образованием рубцовой ткани, рассмотрим строение печени подробнее.

Клетки печени (гепатоциты) организованы в особые структуры — дольки (рис. 1).

MacBook Pro - 8611.jpg


Форма долек напоминает шестиугольник. Клетки печени в печеночной дольке выстроены в линии, которые соединяют углы шестиугольника с его центром9. В центре печеночной дольки находится центральная вена, а по углам — портальный тракт, состоящий сразу из трех сосудов — желчного протока, печеночной артерии и печеночной вены. От печеночных вен к центральной вене отходят венозные синусоиды — маленькие сосуды, к которым непосредственно прилегают клетки печени и где происходит основной обмен между печенью и кровью9 (рис. 2).

MacBook Pro - 12011.jpg

Как меняется печень на пути к циррозу

Рубцовые изменения в печени можно увидеть при помощи микроскопа. Чтобы оценить их интенсивность, берут фрагмент ткани печени пациента и исследуют его.

Тяжесть фиброза оценивается с помощью шкалы METAVIR, которая включает в себя 5 стадий 一 F0, F1, F2, F3, F48.

F0 фиброза нет

Это здоровая печень, структура которой не нарушена.

F1 портальный фиброз

Повреждение клеток печени сопровождается выделением биологически активных веществ. Это, в свою очередь, активирует клетки Ито — особые клетки, ответственные за образование рубцовой ткани10. Они находятся в пространствах между венозными синусоидами и клетками печени. Активация клеток Ито приводит к появлению соединительной ткани вокруг портальных трактов, между дольками печени.

MacBook Pro - 11511.jpg

На стадии F1 по шкале METAVIR фиброз в печени есть, но он затрагивает только пространства вокруг портальных трактов8 (рис. 3).

F2 портальный фиброз с единичными септами

Если действие повреждающего фактора не заканчивается, фиброз прогрессирует.

Рубцовая ткань вокруг одного портального тракта разрастается и начинает соединяться с рубцовой тканью вокруг другого портального тракта, образуя перегородки, которые называют септами.

MacBook Pro - 11611.jpg

Поскольку эти септы соединяют два портальных тракта, их называют порто-портальными8 (рис. 4).

F3 портальный фиброз с многочисленными септами

На этой стадии рубцовая ткань распространяется еще сильнее и захватывает саму печеночную дольку. Теперь септы появляются не только между портальными трактами, но и между портальным трактом и центральной веной.

MacBook Pro - 11711.jpg

Тем самым печеночная долька оказывается разделена на дольки поменьше, что меняет структуру печени (рис. 5).

F4 Цирроз

При циррозе рубцовая ткань распространяется больше, захватывая новые дольки и образуя новые септы (рис. 6).

MacBook Pro - 11811.jpg

Фиброзная ткань плотная и плохо тянется, в результате ее разрастания печень меняет форму: становится бугристой и увеличивается в размерах (рис. 7).

MacBook Pro - 10011.jpg

Как изменения структуры печени влияют на ее функцию

Фиброзные изменения в печени при циррозе приводят к появлению двух клинически важных симптомов: печеночной недостаточности и портальной гипертензии10. Печеночная недостаточность возникает из-за замещения клеток печени рубцовой тканью. Как уже упоминалось, рубцовые клетки не могут выполнять «работу» здоровых. Развивается печеночно-клеточная недостаточность11. При этом нарушаются следующие функции печени:

  1. Синтетическая. Печень — «биохимическая фабрика» организма. Она синтезирует белки (факторы свертывания крови, иммунные и транспортные белки), гликоген (соединение, позволяющее запасать глюкозу в организме), липиды, в том числе холестерин 一 необходимый компонент оболочки любой клетки. Нарушение синтетической функции печени приводит к повышенной кровоточивости, снижению веса, появлению отеков.
  2. Пигментная. Нарушается способность печени обезвреживать непрямой билирубин — токсичный продукт распада эритроцитов. Кожа и слизистые оболочки желтеют, моча становится темной, окрашиваясь в цвет пива.
  3. Обезвреживающая. Токсические вещества остаются в крови и отравляют организм. Особенно чувствителен к ним головной мозг, что может привести к развитию печеночной энцефалопатии (подробнее о ней ниже).

Портальная гипертензия

Рубцовая ткань, разрастаясь вокруг сосудов, сдавливает их. Из-за этого затрудняется кровоток и повышается давление, прежде всего в воротной (портальной) вене. Такое состояние называется портальной гипертензией.

Воротная вена собирает кровь от всех непарных органов брюшной полости (пищевод, желудок, селезенка, часть кишечника, поджелудочная железа). Кроме того, при портальной гипертензии повышается давление в системе печеночных вен и нижней полой вене (которая собирает кровь от нижней части тела).

Венозная кровь застаивается, что вызывает следующие симптомы11:

  • метеоризм и диспепсические явления в виде неустойчивого стула, снижения аппетита, тошноты;
  • спленомегалию — увеличение размеров селезенки;
  • варикозное расширение вен пищевода, желудка, вен геморроидального сплетения и возможные кровотечения из них: переполнение венозных сосудов кровью приводит к истончению их стенок и развитию варикозно-расширенных вен, что создает условия для нарушения их целостности и развития кровотечения;
  • расширение вен переднебоковой стенки живота, появление симптома «головы медузы»: при высоком давлении в системе портальной вены кровь начинает сбрасываться в обходные пути, например, в вены передней брюшной стенки;
  • асцит — появление жидкости в брюшной полости: высокое давление внутри вен приводит к пропотеванию плазмы крови через сосудистую стенку.

Тяжесть заболевания и прогноз при циррозе

Чтобы оценить тяжесть заболевания, при циррозе используют различные шкалы. Самая распространенная — шкала Чайлд-Пью (Child – Turcotte – Pugh) (табл. 1)1. Она учитывает результаты трех функциональных проб печени и два клинических признака цирроза12. Оценка по шкале Чайлд-Пью (Child – Turcotte – Pugh) получается после суммирования баллов за каждый пункт. С ее помощью определяется тяжесть состояния пациента, а также прогноз средней продолжительности жизни1.

MacBook Pro - 9511.png

Прогноз жизни пациентов во многом зависит от развития осложнений цирроза печени.

Наиболее важные осложнения цирроза печени1:

  • печеночная энцефалопатия — потенциально обратимое расстройство нервной деятельности человека. Возникает из-за увеличения количества аммиака в крови, который токсически действует на нервную ткань. В норме аммиак утилизируется печенью, но при циррозе печень уже не может выполнять эту функцию в полном объеме13;
  • кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка. Возникают из-за портальной гипертензии и застоя крови в венах, а также из-за снижения уровня факторов свертывания крови вследствие печеночно-клеточной недостаточности;
  • асцит — патологическое накопление жидкости в брюшной полости. Возникает из-за портальной гипертензии и застоя крови в венах;
  • гепаторенальный синдром — ухудшение работы почек без их повреждения;
  • инфекционные осложнения.

Еще одно грозное осложнение цирроза печени — рак печени, или гепатоцеллюлярная карцинома. Это наиболее частая злокачественная опухоль печени, происходящая из клеток печени (гепатоцитов)14. Около 80% случаев гепатоцеллюлярного рака развивается на фоне цирроза печени14. Тем не менее злокачественное перерождение печеночных клеток можно замедлить или предупредить

Цирроз печени — опасное заболевание, которое может привести к летальному исходу. Однако при должном внимании к своему здоровью, соблюдении мер профилактики и своевременном лечении осложнений больные с циррозом печени могут прожить долгую жизнь15.

M-RU-00006941 апрель 2023

Список литературы:

  1. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии 2016;26(4).
  2. Численность населения Российской Федерации по муниципальным образованиям. Росстат. [Электронный ресурс] URL: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13282 (дата обращения: 11.11.21)
  3. Циррозы печени: учебное пособие под ред. А. Б. Бакирова, Уфа: Вагань, 2016.
  4. Клинический протокол по диагностике и лечению пациентов с рубцовыми поражениями кожи, Москва, 2014 год. [Электронный ресурс] URL: https://chlgvv.ru/sites/default/files/docs/kl_prot_rubzov_porag_kogi.pdf
  5. Швецов А. Г. Анатомия, физиология и патология органов слуха, зрения и речи: Учебное пособие –– Великий Новгород, 2006. – 68 с.
  6. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации, 2020. [Электронный ресурс] URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS.pdf
  7. Патологическая анатомия : учебник / А. И. Струков, В. В. Серов. - 5-е изд., стер. - М.: Литтерра, 2010. - 880 с. : ил.
  8. Циммерман Я. С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. Клиническая фармакология и терапия, 2017, 26 (1)
  9. Афанасьев Ю. И. Гистология, цитология и эмбриология / Ю. И. Афанасьев, С. Л. Кузнецов, Н. А. Юрина. - М.: Медицина; Издание 6-е, перераб. и доп., 2004.
  10. Курышева М. А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. «РМЖ» № 28 от 10.12.2010, стр. 1713.
  11. Синдромы при заболеваниях гепатобилиарной системы: учебное пособие / Сост.: Н. А. Власова, Ю. Г. Азнабаева, Н. Ш. Загидуллин, Ш. З. Загидуллин, У. Р. Фархутдинов. – Уфа: Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, 2016. – 52 с.
  12. Падучева С. В., Булатова И. А., Щёкотова А. П., Третьякова Ю. И., Щёкотова И. В. Возможности применения шкалы meld для определения степени тяжести цирроза печени // Пермский медицинский журнал. 2017. № 6.
  13. Павлов Ч. С., Дамулин И. В., Ивашкин В. Т. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия. РЖГГК, 2016, № 1
  14. Клинические рекомендации, Рак печени (гепатоцеллюлярный), 2020
  15. Habib A., Bond W. M., Heuman D. M. Long-term management of cirrhosis: appropriate supportive care is both critical and difficult // Postgrad. Med. — 2001. — Vol. 109, № 3. — P. 101—113.