Как действует химиотерапия

Опухолевые клетки возникают в нашем организме постоянно. Однако иммунная система узнает об их появлении, блокирует и не позволяет опухоли развиваться. Если этот процесс дает сбой, формируется злокачественное новообразование.

Химиотерапевтические препараты нарушают развитие раковых клеток или уничтожают их. Другое название таких средств — цитостатики. Результат действия химиотерапии на опухоль будет зависеть от многих факторов, в первую очередь от ее происхождения (на некоторые виды рака химиопрепараты действуют более эффективно, на другие менее) и распространенности процесса¹, то есть стадии рака.

История создания химиотерапии

Ученые обратили внимание на то, что некоторые вещества могут нарушать развитие клеток, после Первой мировой войны. Тогда впервые был использован боевой отравляющий газ иприт, названный так в честь городка в Бельгии, где его применили. У многих солдат, подвергшихся действию этого вещества, нарушилась работа костного мозга, что привело к снижению количества кровяных клеток².

Спустя два десятилетия, в конце 1941 года, создавая химическое оружие для армии США, ученые из Йеля обнаружили, что у синтезированных ими веществ есть цитостатический, то есть противоопухолевый эффект. По крайней мере у мышей с лимфомой (злокачественная опухоль иммунных клеток) новые химические соединения значительно уменьшили размеры новообразования.

В августе 1942 года пациенту с неходжкинской лимфомой — огромными пораженными заболеванием лимфоузлами шеи, мешающими есть, говорить и поворачивать голову, — была введена первая доза противоопухолевого химиопрепарата. За месяц опухоль уменьшилась в размерах и даже перестала прощупываться, а при изучении ткани лимфоузла под микроскопом раковые клетки не обнаруживались³. До конца войны публиковать эти результаты было нельзя из-за засекреченности веществ. К 1946 году, когда данные обнародовали, препараты уже успешно использовали у 67 пациентов с опухолями лимфатической системы⁴. Таким образом, 27 августа 1942 года можно считать днем рождения химиотерапии.

Механизм действия химиотерапии

Химиотерапия так или иначе тормозят размножение быстро делящихся клеток, но действуют по-разному в зависимости от группы:

  • алкилирующие препараты — образуют высокоактивные соединения, которые нарушают копирование генетического материала: реагируют с ДНК клетки, что приводит к формированию поперечных сшивок между нитями;
  • препараты из группы антиметаболитов благодаря своей схожести с природными веществами, участвующими в построении генного материала, замещают их в реакциях синтеза ДНК и тормозят размножение клеток;
  • противоопухолевые антибиотики встраивают свои молекулы в ДНК клетки, нарушают ее копирование и вызывают разрывы в ДНК, тормозя размножение клетки;
  • противоопухолевые препараты растительного происхождения разными способами блокируют деление клеток и ограничивают рост опухоли⁵.

Таким образом, действие химиотерапии на раковые клетки сводится к нарушению нормального синтеза ДНК и, как следствие, гибели новых клеток.

Виды химиотерапии

  • Адъювантная химиотерапия (от лат. adjuvare — помогать, усиливать) назначается после выполненной радикальной операции или лучевой терапии. Ее цель — подавление активности всех оставшихся опухолевых клеток и профилактика рецидива (возврата) болезни.
  • Неоадъювантная химиотерапия назначается при операбельных опухолях до планируемой радикальной операции или лучевой терапии. Ее цель — подготовить новообразование к операции, уменьшив его размеры, снизив агрессивность и по возможности устранив микрометастазы.
  • Лечебная, или индукционная, химиотерапия используется при II–IV стадиях заболевания и направлена в первую очередь на увеличение продолжительности жизни пациента. В определенных случаях может привести к выздоровлению.
  • Паллиативная химиотерапия (от лат. pallium — покрывало, греческий плащ, верхнее платье) используется при распространенном процессе, направлена на уменьшение опухолевой массы и смягчение симптомов болезни. Не преследует цели увеличить продолжительность жизни¹.
ХТ.png

Побочные эффекты химиотерапии

Существенный минус химиопрепаратов — отсутствие избирательности. Действие химиотерапии на организм не ограничивается злокачественными клетками, препараты повреждают в том числе здоровые быстро обновляющиеся клетки: костного мозга, слизистых оболочек, кожи и волосяных луковиц, мужские половые клетки. Это и вызывает нежелательные явления:

  • снижение количества кровяных клеток;
  • поражение желудочно-кишечного тракта (гастрит, стоматит, энтерит, колит), часто сопровождающееся тошнотой и рвотой;
  • поражение кожи и ее придатков: выпадение волос, сухость кожи, появление ссадин и ранок;
  • угнетение сперматогенеза (формирования мужских половых клеток).

Для борьбы с нежелательными реакциями на химиотерапию и улучшения качества жизни пациентов в онкологии есть целое направление — поддерживающая терапия.

Кроме общих для всех препаратов побочных эффектов некоторые средства обладают избирательной токсичностью по отношению к какому-то определенному органу: сердцу, легким, почкам. Поэтому все пациенты, проходящие химиотерапию, находятся под постоянным наблюдением врача.

Классические химиопрепараты спасли множество жизней, но они токсичны и обычно плохо переносятся. Поэтому противоопухолевая лекарственная терапия постоянно совершенствуется: разрабатываются более эффективные препараты, методы их доставки непосредственно в опухоль для уменьшения системного воздействия, подходы к нивелированию побочных эффектов. Кроме того, в последние полтора десятилетия активно развиваются таргетная и иммунотерапия, намного более эффективные и безопасные.

  1. Трякин А. А., Бесова Н. С., Волков Н. М. и др., ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОБЩИМ ПРИНЦИПАМ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ, ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ том 5, с. 26-39. DOI: 10.18027 / 2224‑5057‑2020‑10‑3s2–01. (Электронный ресурс). URL: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2020/2020-01.pdf (дата обращения: 17.04.2021 года).
  2. Krumbhaar, E. B. (1919). Rôle of the blood and the bone marrow in certain forms of gas poisoning: I. peripheral blood changes and their significance. Journal of the American Medical Association, 72(1), 39-41. (Электронный ресурс). URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/219975 (дата обращения: 17.04.2021 года).
  3. Fenn J. E., Udelsman R., First use of intravenous chemotherapy cancer treatment: rectifying the record. Journal of the American College of Surgeons, 212(3), pp. 413-417. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018. (Электронный ресурс). URL: https://www.journalacs.org/article/S1072-7515(10)01211-1/abstract (дата обращения: 17.04.2021 года).
  4. Goodman L. S., Wintrobe M. M., Dameshek W. et al., Nitrogen mustard therapy: Use of methyl-bis (beta-chloroethyl) amine hydrochloride and tris (beta-chloroethyl) amine hydrochloride for hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia and certain allied and miscellaneous disorders. Journal of the American Medical Association, 132(3), 126-132, 1946. doi:10.1001/jama.1946.02870380008004. (Электронный ресурс). URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/288442 (дата обращения: 17.04.2021 года).
  5. Харкевич Д.А., Фармакология, 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 - 908 с.

M-RU-00008413 Ноябрь 2022