Какие биомаркеры нужно тестировать при распространенном раке мочевого пузыря?

Злокачественное перерождение клетки происходит, когда в ней накапливается критическая масса генных «поломок» — мутаций^1,2. Всего сейчас известно около 140 таких «поломок»³.

При уротелиальном раке или раке мочевого пузыря наибольшее клиническое значение имеют повышенная концентрация белка PD-L1 на клетках опухоли и генетические мутации под общим названием FGFR.

PD-L1 — это белок, с помощью которого раковые клетки «прячутся» от защитных систем организма, снижая активность Т-лимфоцитов, призванных уничтожать опухоль. Этот белок воздействует на рецептор PD-1, который находится на иммунокомпетентных клетках. Следовательно, блокируя сигнальный путь PD-L1/PD-1, можно сделать новообразование «видимым» для иммунитета, чтобы организм боролся с ним самостоятельно.

За открытие этого механизма в 2018 году была присуждена Нобелевская премия⁴.

Разработаны лекарственные препараты, которые блокируют сигнальный путь PD-L1/PD-1. Но чтобы их использовать, нужна уверенность, что этот путь активен.

В 28-100% случаев уротелиального рака или рака мочевого пузыря определяется гиперэкспрессия PD-L1⁵. Более высокая экспрессия PD-L1 связана с более высокой злокачественностью опухоли мочевого пузыря^6,7,8.

Примерно половине пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря или уротелиальным раком нельзя проводить рекомендованную в подобных случаях химиотерапию на основе препаратов платины⁹. Таким пациентам рекомендуется сделать сначала иммуногистохимический анализ опухоли для выявления экспрессии PD-L1 (эту возможность нужно обсудить с лечащим врачом). Использование иммунотерапии в первой линии может существенно улучшить результаты лечения (это тоже необходимо обсудить с лечащим врачом)¹⁰.

«Поломки» в этой группе генов встречаются примерно в 7% случаев распространенного рака мочевого пузыря¹¹. Гены FGFR кодируют белки, которые регулируют: деление, рост и созревание клеток¹¹. То есть при слишком высокой их активности клетка может превратиться в злокачественную.

Чтобы выявить генетические мутации, нужно предоставить в лабораторию образец ткани опухоли, полученный при биопсии или во время операции. Этот материал (так называемый «блок») можно забрать в больнице, где выполнялась биопсия или операция, либо в гистологической лаборатории, где его исследовали (более подробно придется уточнять у администрации больницы).

П.31 Приказа №179н от 24.03.2016 г. Минздрава России гласит, что гистологические препараты (стекла и парафиновые блоки) могут быть выданы на руки пациенту или его представителю. Но нет единого нормативного акта, оговаривающего, как именно это делать, поэтому в каждой больнице свой регламент. Где-то достаточно письменного заявления пациента и его паспорта, где-то необходим запрос лечащего врача. О порядке выдачи гистологических препаратов нужно будет узнать на сайте медицинского учреждения, у лечащего врача или у администрации больницы.

Какой материал нужно использовать для исследования:

• Операционный и биопсийный материал, который получен сразу после проведения трансуретральной резекции (ТУР) или после операции (цистэктомии). Это образцы ткани первичной или метастатической опухоли, фиксированные в 10% забуференном нейтральном растворе формалина.
• Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала (образцы ткани первичной или метастатической опухоли) сроком хранения не более 5 лет.

Уровень PD-L1 экспрессии можно определить с помощью различных тест-систем.

Если уровень высокий, то рекомендуется назначение иммунотерапии. Однако не все имеющиеся на рынке тест-системы позволяют назначать препараты, которые зарегистрированы на территории Российской Федерации. Поэтому очень важно обсудить с лечащим врачом, какая именно тест-система будет использоваться для исследования PD-L1 экспрессии.

Бесплатное (за счет ОМС) иммуногистохимическое исследование для выявления повышенного уровня PD-L1 при метастатическом уротелиальном раке или раке мочевого пузыря доступно во многих регионах России. Более подробно уточнить эту информацию можно у лечащего врача или в медицинской страховой компании.