Нейтропения: что нужно знать о распространенном осложнении при химиотерапии

Время прочтения: 6 минут

1. Почему возникает нейтропения?
2. Чем опасна нейтропения и как ее распознать?
3. Что нужно знать о фебрильной нейтропении?
4. Что делать, если возникла нейтропения?
5. Что можно сделать, чтобы не допустить возникновения нейтропении?

Нейтропения — это снижение уровня нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, которые также называют гранулоцитами — одна из разновидностей лейкоцитов. Эти клетки играют ключевую роль в защите организма от инфекций. Особенно их роль важна в борьбе с бактериями.

Все нейтропении делятся на первичные — возникающие из-за особенностей организма и внутренних дефектов, и вторичные, которые развиваются по другим причинам: например, на фоне лечения, приема лекарств или прогрессирования инфекций. Вторичная нейтропения, которая связана с проведением химиотерапии и лучевой терапии, встречается чаще, чем нейтропении при лечении другими препаратами.

Однако нейтропения может возникать и по другим причинам. В таком случае человек может не подозревать, что с его уровнем нейтрофилов что-то не в порядке¹. Нейтропения нередко оказывается случайной находкой, которую обнаруживают при рутинной сдаче анализа крови.

Нейтропения — распространенное осложнение при лечении онкологических заболеваний.

Ее могут вызывать различные химиотерапевтические препараты, которые провоцируют падение уровня нейтрофилов — как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарствами. Дело в том, что химиопрепараты воздействуют не только на опухолевые клетки, но затрагивают и здоровые. Это влияет на синтез клеток крови, в том числе и на процесс образования нейтрофилов.

Еще один возможный источник нейтропении при лечении онкологических заболеваний — таргетные препараты. Однако эта причина встречается реже, чем проведение химиотерапии².

Обычно врачи могут предсказать, что концентрация нейтрофилов в крови во время терапии может упасть, а степень этого падения будет зависеть от дозы, длительности и частоты воздействия лекарственных препаратов.

Основная проблема нейтропении: из-за нее пациентам приходится откладывать химиотерапию или проводить ее, используя более низкие дозы, чем необходимо³. Это снижает эффективность лечения и ухудшает прогноз.

Снижение уровня нейтрофилов в крови ослабляет способность организма сопротивляться любым чужеродным агентам. Поэтому при нейтропении опасными могут стать бактерии или грибки, которые в норме не вредят человеку, например, те, которые обитают на поверхности кожи или на слизистых рта.

Выраженность симптомов и тяжесть нейтропении зависит от концентрации нейтрофилов. Выделяют 3 степени тяжести этого состояния — чем меньше нейтрофилов в крови, тем выше шансы на возникновение инфекции:

Падение концентрации нейтрофилов ниже 200 клеток/мкл вызывает особо серьезные опасения у врачей. А практически у всех пациентов с показателем ниже 100 клеток/мкл с высокой вероятностью будет диагностирована инфекция, лечение которой займет не менее трех недель⁵. В этом случае пациентам требуются госпитализация и курс антибиотиков.

Самый простой способ обнаружить нейтропению — сдать общий анализ крови. Однако одно лишь выявление низкого количества нейтрофилов не означает, что у пациента обязательно нейтропения. Проанализировать все симптомы и поставить диагноз должен врач.

У большинства пациентов, которые страдают умеренной и тяжелой нейтропенией, появляются костные боли, кровотечения, гингивит и стоматит — воспаление десен и полости рта. Кроме того, могут возникнуть отит, омфалитит — воспаление пупка, а также кишечные и респираторные симптомы.

Высокая температура в комбинации с концентрацией нейтрофилов ниже 500 клеток на мкл — сигнал, что у пациента развивается фебрильная нейтропения. В таком случае нужно оказать помощь как можно быстрее⁶ .

О фебрильной нейтропении говорят, если на фоне тяжелой нейтропении за сутки температура не менее чем два раза повышается до 38 градусов Цельсия или однократно поднимается выше 38,3 градуса Цельсия.

При фебрильной нейтропении состояние пациента резко ухудшается, а риск неблагоприятного исхода увеличивается. По данным разных исследователей, смертность пациентов, столкнувшихся с фебрильной нейтропенией, составляет 4,7-11%^7,8.

У пациентов с одиночными опухолями нейтропения возникает реже, чем у тех, кто проходит лечение онкогематологических заболеваний. Статистика подтверждает: в первом случае с фебрильной нейтропенией сталкивается 5–20,6%^9,10 пациентов, во втором — до 33% пациентов¹¹.

Вероятность возникновения фебрильной нейтропении зависит и от того лечения, которое получает пациент. Одни режимы химиотерапии связаны с риском развития этого осложнения сильнее, чем другие¹².

В большинстве случаев для профилактики и лечения нейтропении назначают препараты на основе колониестимулирующих факторов¹³. Такие препараты содержат аналог веществ, которые присутствуют в организме и необходимы для синтеза нейтрофилов. Попадая в организм, они стимулируют усиленную выработку этих клеток.

Эту терапию нередко сочетают с курсом антибиотиков, который может назначаться как профилактически, так и для борьбы с уже развившимися инфекциями. А еще важно устранить влияние фактора, который спровоцировал нейтропению: например, прекратить прием лекарства или курс химиотерапии.

План лечения назначается врачом индивидуально и зависит от состояния пациента, причин возникновения нейтропении и ее тяжести¹⁴.

В настоящее время есть не так много способов, способных предотвратить возникновение нейтропении. Один из них — профилактическое назначение препаратов на основе колониестимулирующих факторов. Это действительно помогает уменьшить вероятность развития нейтропении, а также снизить смертность от инфекций¹⁵. Эффект был значимым как в случае солидных опухолей, так и при терапии онкогематологических заболеваний. Профилактическую терапию также должен назначать врач: самолечение категорически запрещено и может навредить.

Также есть правила, которые помогут снизить шансы на осложнения при нейтропении, если она возникнет. Эксперты National Neutropenia Network — проекта, который создан для информирования онкопациентов о нейтропении и ее опасности — рекомендует:

• следить за гигиеной рта и состоянием слизистых;
• делать все необходимые прививки по графику;
• обращаться за медицинской помощью при высокой температуре (выше 38,5);
• тщательно мыть руки;
• следить за порезами, царапинами и ранами;
• использовать антибиотики и противогрибковые препараты по инструкции;
• знать, как оперативно связаться со своим лечащим врачом.

M-RU-00005932, февраль 2022

Источники:

1. Oun R., Moussa Y. E., Wheate N. J. The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists. Dalton Trans. 2018 May 15;47(19):6645-6653. doi: 10.1039/c8dt00838h. Erratum in: Dalton Trans. 2018 Jun 12;47(23):7848. PMID: 29632935.
2. Curtis B. R. Non-chemotherapy drug-induced neutropenia: key points to manage the challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017;2017(1):187-193. doi:10.1182/asheducation-2017.1.187
3. Jin S., Pazdur R., Sridhara R. Re-Evaluating Eligibility Criteria for Oncology Clinical Trials: Analysis of Investigational New Drug Applications in 2015. J Clin Oncol. 2017;35(33):3745-3752. doi:10.1200/JCO.2017.73.4186
4. Moore D. C. Drug-Induced Neutropenia: A Focus on Rituximab-Induced Late-Onset Neutropenia. P T. 2016;41(12):765-768
5. A Close Look at Neutropenia among Cancer Patients — Risk Factor and Management By Bassam Abdul Rasool Hassan, Zuraidah Binti Mohd Yusoff and Saad Bin Othman Submitted: May 22nd 2014. Reviewed: May 11th 2015. Published: October 28th 2015 DOI: 10.5772/60794
6. Patel K., West H. Febrile Neutropenia. JAMA Oncol. 2017;3(12):1751. doi:10.1001/jamaoncol.2017.1114
7. Kawatkar, Aniket A et al. “Hospitalizations, outcomes, and management costs of febrile neutropenia in patients from a managed care population.” Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer vol. 25,9 (2017): 2787-2795. doi:10.1007/s00520-017-3692-x
8. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Cosler LE, Lyman GH. Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer. 2006 May 15;106(10):2258-66. doi: 10.1002/cncr.21847. PMID: 16575919
9. Weycker D, Li X, Edelsberg J, Barron R, Kartashov A, Xu H, Lyman GH. Risk and Consequences of Chemotherapy-Induced Febrile Neutropenia in Patients With Metastatic Solid Tumors. J Oncol Pract. 2015 Jan;11(1):47-54. doi: 10.1200/JOP.2014.001492. Epub 2014 Dec 9. PMID: 25491042
10. Ludwig H, Bokemeyer C, Aapro M, Boccadoro M, Gascón P, Denhaerynck K, Krendyukov A, Abraham I, MacDonald K. Chemotherapy-induced neutropenia/febrile neutropenia prophylaxis with biosimilar filgrastim in solid tumors versus hematological malignancies: MONITOR-GCSF study. Future Oncol. 2019 Mar;15(8):897-907. doi: 10.2217/fon-2018-0814. Epub 2019 Mar 4. PMID: 30827127.
11. Moreau M, Klastersky J, Schwarzbold A, Muanza F, Georgala A, Aoun M, Loizidou A, Barette M, Costantini S, Delmelle M, Dubreucq L, Vekemans M, Ferrant A, Bron D, Paesmans M. A general chemotherapy myelotoxicity score to predict febrile neutropenia in hematological malignancies. Ann Oncol. 2009 Mar;20(3):513-9. doi: 10.1093/annonc/mdn655. Epub 2009 Jan 12. PMID: 19139177.
12. Thinggaard A. B., Liposits G., Fristrup N. Dealing with pre-existing chronic neutropenia in cancer patients-considerations and consequences in the clinical praxis. Ecancermedicalscience. 2020;14:1131. Published 2020 Oct 29. doi:10.3332/ecancer.2020.1131
13. Mehta H. M., Malandra M., Corey S. J. G-CSF and GM-CSF in Neutropenia. J Immunol. 2015;195(4):1341-1349. doi:10.4049/jimmunol.1500861
14. Сакаева Д. Д., Орлова Р. В., Шабаева М. М. Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимули-рующих факторов у онкологических больных. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 585–594.
15. Klastersky J., de Naurois J., Rolston K., Rapoport B., Maschmeyer G., Aapro M., Herrstedt J.; ESMO Guidelines Committee. Management of febrile neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2016 Sep;27(suppl 5):v111-v118. doi: 10.1093/annonc/mdw325. PMID: 27664247.