Онкомаркеры при раке молочной железы

Время прочтения: 6 минут

Медицинские лаборатории предлагают пройти «раннюю диагностику» на рак, сдав кровь на онкомаркеры. Это быстро и просто, и поэтому привлекает внимание людей, заботящихся о своем здоровье. Но каково реальное клиническое значение онкомаркеров и можно ли при помощи этого анализа диагностировать рак?

Онкомаркеры — это вещества, количество которых в организме повышается из-за злокачественной опухоли¹.

Раковые клетки, в отличие от нормальных, могут бесконечно расти и делиться. Это свойство связано с изменениями их ДНК — мутациями. В результате мутаций клетки начинают вырабатывать вещества, которые здоровые клетки не производят или производят в малых количествах. Врачи выделили более 200 соединений², повышение концентрации которых может говорить об онкологическом процессе.

Однако, чтобы использовать анализ для раннего выявления рака, биомаркер должен обладать рядом свойств¹:

• отсутствовать в крови людей, не болеющих раком;
• вырабатываться в количестве, которое можно оценить современными лабораторными методами;
• обнаруживаться в крови до того, как появятся первые симптомы рака;
• увеличивать свою концентрацию по мере роста опухоли;
• снижать свою концентрацию при эффективной противоопухолевой терапии.

Несмотря на усилия ученых, такой «идеальный» онкомаркер еще не нашли ни для одного злокачественного новообразования. Поэтому подобный анализ сегодня не используют для скрининга, то есть для выявления рака у людей, не имеющих симптомов. На практике врачей больше интересует динамика, то есть изменение концентрации онкомаркеров со временем, чем их значение само по себе.

Единственное исключение — простат-специфический антиген (PSA)¹. Его применяют для ранней диагностики рака простаты. И это дает надежду на то, что в будущем ученые найдут такие же достоверные диагностические онкомаркеры и для других злокачественных заболеваний.

Сегодня анализ на онкомаркеры в крови используют только при комплексном обследовании
в сочетании с другими методами диагностики рака. Чаще его применяют для оценки эффективности противоопухолевого лечения.

При раке молочной железы (РМЖ) врач может назначить определение уровня СА 15-3, CA 27-29, СА-125, ракового эмбрионального антигена (РЭА)². Кроме того, в комплексной диагностике также оценивают концентрацию онкомаркеров uPA и PAI-13.

Поверхность эпителиальных клеток молочной железы, желудка, матки и многих других органов покрыта плотным слоем муцина. Его можно описать как вещество, составляющее основу слизи. Слизистый слой покрывает клетки эпителия и защищает их от агрессивных факторов внешней среды: токсинов, желудочного сока, свободных радикалов и т. д. В раковых клетках из-за мутаций производство муцина нарушается. Он теряет плотность, становится рыхлым, и кусочки этого некогда плотного покрывала попадают в кровь². CA (англ. carbohydrate antigen, углеводные антигены) 15-3 и 27-29 — части муциновой оболочки, которые можно обнаружить в крови при развитии рака³.

Измерять уровень СА-маркеров для первичной диагностики рака молочной железы бессмысленно. Чувствительность метода составляет 15–35%. Низкий уровень СА не говорит об отсутствии рака, а высокий наблюдается при доброкачественной кисте яичника, других болезнях молочных желез, повреждении печени и воспалении, не связанных с онкологическим



процессом³.

При распространенном раке концентрация этих маркеров увеличивается. Врачи могут следить за динамикой их уровня, чтобы понимать, как ведет себя рак. Увеличение показателя может говорить о рецидиве заболевания, плохом ответе на терапию, высоком риске прогрессирования опухоли⁴.

Онкомаркер CА-125 (англ. cancer antigen, раковый антиген) также является частью муцина, который вырабатывается клетками яичника, толстой кишки, брюшины и плевры, покрывающих изнутри брюшную и грудную полости соответственно. Чаще всего его повышение происходит при раке яичника, обнаружить увеличение СА-125 можно у более чем 80% женщин с этим заболеванием⁵. При раке молочной железы он обнаруживается гораздо реже и может говорить о развитии метастазов⁶.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) — это белок, который в норме производят клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у плода⁷. После рождения ребенка выработка РЭА постепенно снижается, и у взрослых людей это вещество в крови обнаружить почти невозможно.

РЭА — один из первых обнаруженных врачами онкомаркеров⁸. Но проблема в том, что повышение его концентрации не обязательно говорит о новообразовании молочной железы. Уровень РЭА увеличивается также при раке толстого кишечника, поджелудочной железы, желудка, трахеи, бронхов. А кроме того, содержание этого онкомаркера в крови растет и при неопухолевых заболеваниях: эмфиземе легких, язвенном колите, алкогольном циррозе печени⁷. Поэтому диагностировать злокачественную опухоль молочной железы, при помощи анализа концентрации РЭА невозможно. На практике врачи используют этот онкомаркер для оценки эффективности лечения на поздних стадиях рака молочной железы⁸, для определения риска рецидива⁴.

uPA — это фермент, который в норме необходим для свертывания крови, а PAI-1 — вещество, подавляющее его активность¹⁰. Вместе они составляют сбалансированную пару, регулирующую нормальную свертываемость. При раке молочной железы мутантный uPA помогает опухоли прорастать в окружающие здоровые ткани и разрушать их. А также он принимает участие в процессе метастазирования¹¹.

Эти онкомаркеры важны для определения прогноза при раке молочной железы без поражения лимфатических узлов. Низкий уровень может говорить о более низком риске рецидива¹² .

1. Оценка эффективности противоопухолевого лечения.
   
   Резкое снижение уровня того или иного онкомаркера может опережать клиническое улучшение на несколько месяцев. Так можно быстро определить, правильно ли подобраны препараты, подходит ли пациенту схема их приема и т. д.. А вот если концентрация онкомаркеров продолжает расти, то, вероятно, врачу нужно подумать про коррекцию назначенной им терапии.
   
   
2. Оценка рисков метастазирования и раннее обнаружение метастазов.
   
   При эффективном лечении уровень онкомаркеров обычно снижается, но при появлении метастазов начинает снова расти. Кроме того, концентрация онкомаркеров в крови помогает определить риск развития метастазов еще до их появления¹. А иногда предсказать, в каких именно органах могут образоваться вторичные опухолевые очаги с большей вероятностью¹³ .
   
   
3. Исследование происхождения опухоли.
   
   Некоторые онкомаркеры помогают врачам понять, какие именно клетки изначально подверглись мутации и образовали опухоль. Эта информация важна для выбора методов лечения. Например, будут ли эффективны при лечении рака молочной железы у конкретной пациентки гормональные препараты или нет?¹⁴
   
   
4. Прогнозирование течения опухолевого процесса.
   
   Онкомаркеры помогают понять, на какой стадии находится новообразование в данный момент, насколько активно оно растет и распространяется в окружающие ткани. С помощью онкомаркеров также можно оценить и риск развития рецидивов¹⁵.

То, какие именно онкомаркеры нужно исследовать у конкретного пациента, определяет его лечащий врач, основываясь на результатах предварительного обследования. Сдавать эти анализы «на всякий случай» практически бессмысленно. Кроме того, правильно интерпретировать результаты этого обследования тоже может только онколог. Он учтет не только риск наличия злокачественного заболевания, но и другие факторы, которые могут приводить к росту концентрации онкомаркеров: хронические заболевания, беременность, курение и т. д.¹³.

Готовиться к сдаче анализа на онкомаркеры не нужно. Кровь для него берут из вены утром натощак. То есть единственное условие — не есть и не пить до обследования.

Анализ на онкомаркеры нельзя применять ни для скрининга рака молочной железы, ни для первичной диагностики этого заболевания. Сама по себе концентрация того или иного онкомаркера в крови не говорит ни о наличии, ни об отсутствии опухоли. Определение их уровня назначают только как часть комплексного обследования при раке молочной железы. Такой анализ может дать врачам дополнительную информацию о течении болезни и об эффективности лечения¹⁶. Также нужно помнить, что лишь немногие из 200 найденных онкомаркеров сегодня считаются значимыми при лечении рака молочной железы. Но ученые продолжают поиск опухоль-специфических веществ, которые помогут выявлять заболевание на самых ранних стадиях².

1. Кишкун А.А. Опухолевые маркеры. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 96 с.
2. Seale K.N., Tkaczuk K.H.R. Circulating Biomarkers in Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2022;22(3):e319-e331. doi:10.1016/j.clbc.2021.09.006.
3. Караулов А.В., Гурина Н.Н., Новиков Д.В., Фомина С.Г., Новиков В.В. Роль экспрессии MUC1 в прогрессии опухоли. Вестник РАМН. 2016;71(5):392–396. doi: 10.15690/vramn736.
4. Pekarek, Leonel, et al. "Clinical and Translational Applications of Serological and Histopathological Biomarkers in Metastatic Breast Cancer: A Comprehensive Review." International Journal of Molecular Sciences 24.9 (2023): 8396.
5. Gandhi, Tanmay, Muhammad Zubair, and Harshil Bhatt. "Cancer antigen 125." StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2023.
6. Di Gioia, Dorit, et al. "Tumor markers in the early detection of tumor recurrence in breast cancer patients: CA 125, CYFRA 21-1, HER2 shed antigen, LDH and CRP in combination with CEA and CA 15-3." Clinica Chimica Acta 461 (2016): 1-7.
7. Комлева Е.О. Молекулярные и генетические маркеры опухолевого роста. Санкт-Петербург, 2010. 148 с.
8. Svobodova S., Kucera R., Fiala O., Karlikova M., Narsanska A., Zedníková I., Treska V., Slouka D., Rousarova M., Topolcan O., Finek J. CEA, CA 15-3, and TPS as Prognostic Factors in the Follow-up Monitoring of Patients After Radical Surgery for Breast Cancer. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):465-469. doi: 10.21873/anticanres.12245. PMID: 29277810.
9. Онкомаркеры [Электронный ресурс] URL: http://www.rusmedserv.com/files/labdiag/25_onkomarkery.pdf (дата обращения 23.03.2024).
10. Кугаевская Е.В., Гуреева Т.А., Тимошенко О.С., Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). Общая реаниматология, 2018, 14; 6. С. 61–79.
11. Герштейн Е.С. Система активации плазминогена как показатель метастатической активности опухолей и потенциальная мишень противоопухолевой терапии. материалы IV российской онкологической конференции [Электронный ресурс] URL: https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/04/06.php (дата обращения 23.03.2024).
12. Duffy M.J., Walsh S., McDermott E.W., Crown J. Biomarkers in Breast Cancer: Where Are We and Where Are We Going? Adv Clin Chem. 2015;71:1-23. doi: 10.1016/bs.acc.2015.05.001. Epub 2015 Jun 23. PMID: 26411409.
13. Tarighati E., Keivan H., Mahani H. A review of prognostic and predictive biomarkers in breast cancer. Clin Exp Med. 2023;23(1):1-16. doi:10.1007/s10238-021-00781-1.
14. Núñez C. Blood-based protein biomarkers in breast cancer. Clin Chim Acta. 2019;490:113-127. doi:10.1016/j.cca.2018.12.028.
15. Barzaman K., Karami J., Zarei Z., et al. Breast cancer: Biology, biomarkers, and treatments. Int Immunopharmacol. 2020;84:106535. doi:10.1016/j.intimp.2020.106535.
16. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. 2021 Рак молочной железы 2021.

M-RU-00016532 апрель 2024