Коммерческие биохимические лаборатории все чаще предлагают пройти «раннюю диагностику» рака, сдав кровь на онкомаркеры. Такой подход, быстрый и простой, кажется привлекательным многим желающим заботиться о своем здоровье. Но каково реальное клиническое значение онкомаркеров и подходят ли они для раннего выявления возможного рака?

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры — это особые соединения, повышенное количество которых в организме обычно связано с присутствием злокачественной опухоли¹. У всех раковых клеток меняется ДНК. Из-за этого они вырабатывают вещества, которые в норме не синтезируются организмом или синтезируются в крайне небольших количествах. Такие соединения в крови могут говорить о появлении злокачественного новообразования.

Однако на практике все не так просто. Для того чтобы некое вещество действительно можно было использовать для раннего выявления рака, оно должно обладать определенными свойствами. Требования к идеальному онкомаркеру следующие¹:

  • вырабатывается в достаточном для определения современными методами количестве;
  • не появляется в крови здоровых людей и пациентов с доброкачественными опухолями;
  • обнаруживается до того, как появятся первые симптомы рака;
  • его уровень меняется в соответствии с ростом опухоли.

Кроме того, идеальный онкомаркер должен отражать результаты противоопухолевого лечения.

Несмотря на усилия ученых, идеал до сих пор не обнаружен ни для одной злокачественной опухоли. Проблема прежде всего в том, что нет достаточно четкой связи между количеством того или иного вещества в крови и наличием злокачественного образования. Поэтому определение уровня онкомаркеров не используют для скрининга — выявления рака у людей, не имеющих симптомов, за исключением простат-специфического антигена¹, применяемого для раннего обнаружения рака простаты. На практике врачей куда чаще интересует динамика, то есть изменение уровня онкомаркера со временем, чем его значения сами по себе.

В современных условиях определение уровня онкомаркеров в крови используют только при комплексном обследовании в сочетании с другими методами обследования и для контроля эффективности противоопухолевого лечения.

Какие онкомаркеры используются для комплексной оценки состояния при раке молочной железы

Чаще всего врачи определяют уровень ракового антигена 15.3 (СА 15.3) и ракового эмбрионального антигена (РЭА, СЕА)2. Кроме того, в комплексной диагностике используется определение онкомаркеров uPA и PAI-13.

СА 15.3

Что это?
Растворимый фрагмент белка под названием MUC-14. В норме этот белок защищает клетки от повреждения и обеспечивает устойчивость к воспалению, вызванному бактериями⁵. В раковой клетке он изменяется и начинает стимулировать деление, повышает ее устойчивость к недостатку кислорода и способствует формированию новых сосудов для кровоснабжения опухоли. Такой процесс называют неоангиогенезом.

Практическое значение.
Высокие уровни СА 15.3, выявленные при первичном комплексном обследовании, могут служить маркером, говорящем об относительно плохом прогнозе4. Кроме того, он может использоваться для контроля эффективности терапии3: если на фоне проводимого лечения уровень онкомаркера продолжает расти, возможно, необходимо сменить препараты.

Измерять уровень СА для выявления рака молочной железы бессмысленно: чувствительность метода (отношение выявленных пациентов к общему числу среди обследованных) составляет 15–35 %⁵. Низкий уровень СА не говорит об отсутствии рака, а высокий может свидетельствовать об обычном воспалении, не связанном с онкологическим процессом⁵.

РЭА

Что это?
Белок, который в норме синтезируется клетками слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта плода⁷. После рождения его выработка снижается, и у взрослых людей РЭА в норме почти не определяется.

Практическое значение.
Это один из первых обнаруженных учеными онкомаркеров⁶. Он неспецифичен, то есть может говорить об опухолевом процессе, но необязательно о раке молочной железы. Его уровень повышается при раке толстого кишечника, поджелудочной железы, желудка, трахеи, бронхов⁷. Он может увеличиваться и при неопухолевых заболеваниях: эмфиземе легких, язвенном колите, алкогольном циррозе печени⁷. Поэтому определение уровня РЭА для раннего выявления рака также бессмысленно. На практике его могут использовать для мониторинга эффективности терапии на поздних стадиях рака молочной железы³ и для диагностики возможного рецидива после лечения или выявления метастазов⁴.

uPA и PAI-1

Что это?
uPA — это фермент, который в норме участвует в регуляции свертывания крови, а PAI-1 — вещество, подавляющее его активность⁸. При злокачественном процессе uPA способствует метастазированию и инвазии опухоли⁹, то есть разрушению окружающих тканей злокачественным новообразованием.

Практическое значение.
Эти онкомаркеры помогают определить прогноз заболевания у женщин с раком молочной железы без поражения лимфатических узлов⁴. Считается, что при низких уровнях этих маркеров у пациентки невысок риск развития рецидива и меньше вероятность токсических побочных эффектов химиотерапии. С другой стороны, высокий их уровень может предсказывать более высокую эффективность химиотерапии⁴.

В каких ситуациях важно определить уровень онкомаркеров¹

  1. Для контроля эффективности лечения. Резкое снижение уровня того или иного онкомаркера может опережать клиническое улучшение на несколько месяцев. А если уровень продолжает расти, вероятно, необходима коррекция назначенной терапии.
  2. Для раннего выявления возможного рецидива или метастазов. При эффективном лечении уровень онкомаркера обычно снижается, но при появлении метастазов или возобновлении роста опухоли повышается снова. Иногда рост уровня онкомаркера в крови на несколько месяцев предшествует клиническим проявлениям болезни.
  3. Контроль эффективности хирургического удаления опухоли. Если после операции уровень онкомаркера не снижается, возможно, в организме остались невыявленные и, соответственно, не удаленные метастазы.
  4. Для прогнозирования течения опухолевого процесса.

Определение уровня онкомаркеров не используется для скрининга рака молочной железы. Сам по себе уровень того или иного онкомаркера не говорит ни о наличии, ни об отсутствии злокачественной патологии. Их определение может рекомендоваться во время комплексного обследования при раке молочной железы. Это может дать дополнительную информацию для специалиста. Однако определение онкомаркеров не рекомендуется при отсутствии других признаков прогрессирования заболевания¹¹.

Литература:

  1. Кишкун, А. А. Опухолевые маркеры. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 96 с
  2. Geng B, Liang MM, Ye XB, Zhao WY. Association of CA 15-3 and CEA with clinicopathological parameters in patients with metastatic breast cancer. Mol Clin Oncol. 2015 Jan;3(1):232-236. doi: 10.3892/mco.2014.419. Epub 2014 Sep 18. PMID: 25469301; PMCID: PMC4251099.
  3. Онкомаркеры [Электронный ресурс] URL:http://www.rusmedserv.com/files/labdiag/25_onkomarkery.pdf (дата доступа 19.02.2021)
  4. Duffy MJ, Walsh S, McDermott EW, Crown J. Biomarkers in Breast Cancer: Where Are We and Where Are We Going? Adv Clin Chem. 2015;71:1-23. doi: 10.1016/bs.acc.2015.05.001. Epub 2015 Jun 23. PMID: 26411409.
  5. Караулов А.В., Гурина Н.Н., Новиков Д.В., Фомина С.Г., Новиков В.В. Роль экспрессии MUC1 в прогрессии опухоли. Вестник РАМН. 2016;71(5):392–396. doi: 10.15690/vramn736)
  6. Svobodova S, Kucera R, Fiala O, Karlikova M, Narsanska A, Zedníková I, Treska V, Slouka D, Rousarova M, Topolcan O, Finek J. CEA, CA 15-3, and TPS as Prognostic Factors in the Follow-up Monitoring of Patients After Radical Surgery for Breast Cancer. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):465-469. doi: 10.21873/anticanres.12245. PMID: 29277810.
  7. Комлева Е.О. Молекулярные и генетические маркеры опухолевого роста. Санкт-Петербург 2010. 148с.
  8. Кугаевская Е.В., Гуреева Т.А, Тимошенко О.С, Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). Общая реаниматология, 2018, 14; 6 с. 61—79
  9. Герштейн Е.С. СИСТЕМА АКТИВАЦИИ ПЛАЗМИНОГЕНА КАК ПОКАЗАТЕЛЬ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОПУХОЛЕЙ И ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ МИШЕНЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ. Материалы IV РОССИЙСКОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ [Электронный ресурс] URL:https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/04/06.php (дата доступа 19.02.2021)
  10. Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, Somerfield MR, Hayes DF, Bast RC Jr; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5287-312. doi: 10.1200/JCO.2007.14.2364. Epub 2007 Oct 22. PMID: 17954709.
  11. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». 2021г. Доступно по ссылке: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/379_4 (Дата обращения 09.02.2021).

M-RU-00002278 Февраль 2021