Возможные нежелательные явления при таргетной терапии меланомы

Примерно у половины пациентов с меланомой выявляют генные мутации¹, способствующие злокачественному перерождению клетки. В таких случаях наиболее эффективной становится таргетная терапия — лечение, направленное на молекулярные мишени, регулирующие рост и размножение опухолевых клеток¹ (более подробно о том, что это такое, мы уже рассказывали).

Однако любой препарат способен вызывать нежелательные явления — неблагоприятные реакции со стороны организма, клинические проявления которых могут быть довольно разнообразными.

При применении таргетных препаратов, используемых в терапии меланомы, побочные эффекты могут проявляться как со стороны кожи (кожная токсичность), так и со стороны всего организма (системные проявления)³,⁴. При монотерапии ингибиторами BRAF хотя бы один из побочных эффектов встречается у большинства пациентов¹. Комбинация же BRAF- и MEK-ингибиторов не только существенно улучшает прогноз при меланоме, но и в разы⁵,⁶ снижает частоту возникновения нежелательных явлений.

Наиболее частыми проявлениями кожной токсичности таргетных препаратов могут быть³:

• повышенная чувствительность к солнцу (фоточувствительность);
• сыпь;
• кожный зуд;
• развитие опухолей кожи (плоскоклеточный рак, кератоакантома).

Повышенная чувствительность к солнцу формируется уже через сутки после начала терапии³. Поэтому с первого же дня лечения необходимо, выходя из дома, пользоваться солнцезащитным кремом с SPF не менее 303.

В течение 12–14 дней от начала лечения возможно развитие разного рода кожных сыпей⁴. В зависимости от характера изменений врач может рекомендовать местные или системные препараты на основе глюкокортикоидов.

Примерно в 7 % случаев комбинированной терапии⁷ возможно развитие плоскоклеточного рака кожи⁴ (чаще у пожилых пациентов). Новообразование может появиться не только на открытых участках кожи, как это обычно случается, но и в местах, не подверженных солнечному облучению, поэтому на фоне лечения нужно регулярно полностью осматривать кожные покровы. Частота этого нежелательного явления максимальна в первые три месяца, далее вероятность его возникновения уменьшается⁷. Участки злокачественного перерождения кожи подлежат хирургическому удалению, их появление не требует отмены или коррекции лечения⁴.

Кроме кожных проявлений, возможны и нежелательные явления, затрагивающие весь организм³,⁸:

• слабость;
• боль в суставах;
• мышечная боль;
• отеки;
• головная боль;
• лихорадка;
• повышение артериального давления;
• тошнота или рвота, диарея;
• нарушение функции печени.

Такие проявления, как правило, дозозависимы⁶, то есть их выраженность зависит от дозировки препарата. Поэтому при возникновении системных нежелательных явлений врачи обычно рекомендуют временно снизить дозировку таргетных препаратов (только после консультации врача и по его назначению).

При длительном повышении температуры нужно сделать анализ крови, чтобы выявить причины этого состояния и исключить инфекционный процесс. Для коррекции состояния назначают жаропонижающие или системные глюкокортикоиды².

Чтобы уменьшить боли в суставах нередко рекомендуют нестероидные противовоспалительные средства или гормональные препараты².

Повышение артериального давления обычно корректируют антигипертензивными средствами².

Развитие кардиотоксичности (отеки, одышка, аритмии) требует немедленного обращения к врачу, который оценит состояние пациента и решит, можно ли продолжать прием таргетных препаратов².

Несмотря на относительно высокую частоту нежелательных явлений, комбинированная таргетная терапия ингибиторами BRAF и MEK значительно улучшает прогноз при распространенной меланоме кожи⁸. Назначая подобные препараты, врач учитывает соотношение пользы и возможных рисков. Залог успешной терапии — доверительные взаимоотношения между врачом и пациентом. Поэтому при появлении любых нежелательных явлений не стоит заниматься самолечением. Нужно обратиться к врачу и вместе с ним определить дальнейшую тактику лечения. Препараты для таргетной терапии, как правило, имеют удобную систему дозирования, и при появлении нежелательных явлений отменять терапию необязательно. Существуют схемы, позволяющие уменьшить выраженность побочных эффектов, сохранив пользу от жизнеспасающей терапии.

M-RU-00014812 Декабрь 2023

1. de Golian E, Kwong BY, Swetter SM, Pugliese SB. Cutaneous Complications of Targeted Melanoma Therapy. Curr Treat Options Oncol. 2016 Nov;17(11):57. doi: 10.1007/s11864-016-0434-0. Erratum in: Curr Treat Options Oncol. 2016 Dec;17 (12 ):63.
2. Лечение нежелательных явлений, обусловленных терапией ингибиторами BRAF и MEK, у больных метастатической меланомой URL:https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2016/06/10/ (доступ 12.11. 2020)
3. Демидов Л.В. Орлова К.В. Самойленко И.В. Таргетная терапия при меланоме кожи. Вопросы и ответы. Информация для пациентов и их родственников. М.2019. URL: https://www.russcpa.ru/UserFiles/File/booklet/Target_Mel.pdf (дата доступа 11.11.2020.
4. Проценко С.А и соавт. Современные возможности персонализированной терапии меланомы кожи. Современная онкология №3 2014, с. 3—10.
5. Carlos G, Anforth R, Clements A, et al. Cutaneous Toxic Effects of BRAF Inhibitors Alone and in Combination With MEK Inhibitors for Metastatic Melanoma. JAMA Dermatol. 2015;151(10):1103–1109.
6. Broman KK, Dossett LA, Sun J, Eroglu Z, Zager JS. Update on BRAF and MEK inhibition for treatment of melanoma in metastatic, unresectable, and adjuvant settings. Expert Opin Drug Saf. 2019 May;18(5):381-392. doi: 10.1080/14740338.2019.1607289. Epub 2019 Apr 24. PMID: 30977681.
7. Liu RC, Consuegra G, Fernández-Peñas P. Management of the cutaneous adverse effects of antimelanoma therapy. Melanoma Manag. 2017 Dec;4(4):187-202. doi: 10.2217/mmt-2017-0015. Epub 2017 Nov 22. PMID: 30190925; PMCID: PMC6094689.
8. Haugh AM, Johnson DB. Management of V600E and V600K BRAF-Mutant Melanoma. Curr Treat Options Oncol. 2019 Nov 18;20(11):81. doi: 10.1007/s11864-019-0680-z. PMID: 31741065.