Любая клетка нашего организма живет по строгой программе, заложенной в ДНК. Эта инструкция определяет, как должна выглядеть клетка, какие вещества вырабатывать, когда делиться и погибать. При онкологических заболеваниях из-за нарушений на уровне ДНК происходит изменение регуляции жизненного цикла клетки, она перестает соблюдать правила, начинает неконтролируемо делиться и в итоге формирует опухоль. При раке легкого известен ряд генов, мутации в которых приводят к развитию заболевания. В этой статье мы будем говорить о гене ROS1.
Ген ROS1 и рецептор ROS1
Ген
Это участок молекулы ДНК, который содержит информацию о построении определенного белка, например рецептора или фермента. Нарушение структуры гена из-за мутации приводит к тому, что клетка навсегда теряет способность производить кодируемый этим геном белок или вырабатывает новый, с измененной функцией. Если такое нарушение критично для жизни клетки, то она погибает.
Ген ROS1 кодирует рецептор ROS1, который есть у каждого человека. Основную роль он играет во время эмбрионального периода, регулируя развитие эпителиальных тканей. У взрослого человека его функция до конца не исследована, но предполагается, что он неактивен1. При мутации гена ROS1 происходит случайная перестановка участков ДНК, в результате которой в клетке появляется измененная инструкция по строению рецептора ROS1.
Измененный рецептор ROS1 отличается высокой активностью, он постоянно посылает сигналы клетке, побуждающие ее к росту и делению2.
Такой дефект можно сравнить с рубильником, который невозможно повернуть обратно. В итоге постоянное деление клетки приводит к развитию опухоли. Мутация ROS1 относится к категории редких, она встречается у 1–2% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Ученые не выявили непосредственных причин, которые приводят к повреждению ROS1. Часто заболевание появляется у здоровых людей, которые не контактировали с вредными веществами, способствующими развитию рака легкого.
Особенности портрета пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого
Молодые пациенты
Средний возраст пациентов с раком легкого составляет 66 лет3. При мутации ROS1 заболевание наступает раньше — средний возраст пациентов снижается до 50 лет1.
Чаще встречается у женщин
Обычно рак легкого является заболеванием мужчин. В России в 2021 году он был выявлен у 45,5 тыс. мужчин и у 12,7 тыс. женщин3. Но мутация ROS1 встречается у женщин до двух раз чаще4.
Возникает у некуривших пациентов
Табачный дым — один из главных предрасполагающих факторов развития рака легкого. 90% пациентов, у которых врачи обнаружили заболевание, являются курильщиками или курили в прошлом5. Однако мутация ROS1 не связана с этим вредным фактором и чаще возникает у никогда не куривших людей4.
Несмотря на особенности заболевания, врач должен назначить диагностику ROS1 всем пациентам с неплоскоклеточным раком легкого независимо от возраста, пола и статуса курения. Врач может провести диагностику и в случае плоскоклеточного рака у некурящих молодых пациентов6.
Почему важно проводить диагностику на мутации ROS1
ROS1-положительный немелкоклеточный рак легкого протекает агрессивно: заболевание быстрее прогрессирует и метастазирует в головной мозг, чем обычно при раке легкого. Поэтому очень важно выявить эту мутацию и начать лечение. Для того чтобы обнаружить мутацию, врач может порекомендовать пройти молекулярно-генетическое тестирование с использованием ряда методов: иммуногистохимического анализа (ИГХ), FISH или секвенирования нового поколения (NGS).
Метод ИГХ наиболее простой и доступный, но частота ложноположительных результатов может достигать 30%. Этот анализ часто используют как скрининг, чтобы отобрать наиболее вероятные случаи заболевания. Положительный результат необходимо подтвердить методами FISH или NGS2. Установить мутацию ROS1 необходимо для назначения эффективной в этом случае и безопасной таргетной терапии.
Лечение пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого
Пациентам с ROS1-метастатическим раком легкого доступен весь спектр лекарственных препаратов, включая химио- и иммунотерапию. Но в этом случае оптимальным по эффективности и безопасности лекарственным лечением является таргетная терапия. Она прицельно блокирует поврежденный рецептор ROS1, останавливая неконтролируемое деление клетки и рост опухоли. При этом, в отличие от химиотерапии, таргетная терапия меньше действует на здоровые клетки, а значит, легче переносится.
По современным алгоритмам, лечение ROS1-положительного рака легкого должно начинаться с таргетной терапии, но для этого необходимо подтверждить наличие мутации у пациента6.
M-RU-00012565 Июль 2023
Источники
- Gendarme S., et al. ROS-1 fusions in non-small-cell lung cancer: evidence to date. Current Oncology. 2022;29(2):641–658.
- Drilon A., et al. ROS1-dependent cancers — biology, diagnostics and therapeutics. Nature Reviews Clinical Oncology. 2021;18(1):35–55.
- Каприн А.Д. и соавт. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). 2022.
- Zhu Q., et al. Clinicopathologic characteristics of patients with ROS1 fusion gene in non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Translational lung cancer research. 2015;4(3):300.
- Walser T., et al. Smoking and lung cancer: the role of inflammation. Proceedings of the American Thoracic Society. 2008;5(8):811–815.
- Клинические рекомендации Минздрава РФ. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. 2022.
