Время прочтения: 7 минут

Содержание:

  1. Место таргетной терапии в лечении пациенток с РМЖ
  2. При какой стадии заболевания врачи используют таргетную терапию?
  3. Возможные нежелательные явления
  4. С какими нежелательными явлениями может столкнуться пациентка, проходящая анти-HER2 терапию?
  5. Что делать при развитии нежелательных реакций?

Место таргетной терапии в лечении пациенток с РМЖ

Напомним, что в зависимости от наличия на поверхности клеток злокачественной опухоли рецепторов к половым гормонам — эстрогенам и прогестерону, а также рецепторов эпидермального фактора роста 2-го типа, или HER2, врачи выделяют три типа РМЖ: люминальный, HER2-позитивный и тройной негативный.

На сегодняшний день таргетная терапия широко используется в лечении пациенток с HER2-позитивным РМЖ, на который приходится примерно каждый пятый случай этого онкозаболевания3. Поэтому, говоря о таргетной терапии, обычно подразумевают анти-HER2-терапию. Кроме того, уже несколько лет врачи используют новый класс таргетных препаратов — ингибиторы PARP — при HER2-негативном РМЖ с наличием мутаций в генах BRCA. Подробно о том, как работают таргетные препараты и какие их группы бывают, вы можете прочитать по ссылке.

При какой стадии заболевания врачи используют таргетную терапию?

Врачи прибегают к анти-HER2-терапии (в комбинации с химиотерапией) на любой стадии HER2-позитивного РМЖ4.

IMG_351331.png

При первично-операбельном РМЖ

Стадии I, II и T3N1M0. Когда на момент постановки диагноза возможна радикальная операция, таргетная терапия в комбинации с химиотерапией используется как до операции (неоадъювантная), так и после (адъювантная)4. 
В первом случае ее целью является воздействие на опухоль
и возможное уменьшение объема операции, а во втором — подавление всех оставшихся опухолевых клеток и профилактика возврата болезни.



IMG_351131.png

При метастатическом РМЖ

Стадия IV. Системная противоопухолевая терапия,
к которой относится и таргетная терапия4, становится основой лечения.

IMG_351231.png

При первично-неоперабельном РМЖ

Стадия III, кроме T3N1M0. Когда выполнение операции на момент постановки диагноза невозможно, врачи первым этапом прибегают
к анти-HER2-терапии в комбинации с химиотерапией, после чего оценивают возможность операции. Если появляется возможность хирургического лечения, таргетную терапию используют и после вмешательства4.

Возможные нежелательные явления

Любое лекарственное средство может спровоцировать развитие нежелательных явлений. Таргетные препараты, применяемые для лечения РМЖ, — не исключение.

Нежелательные эффекты таргетной терапии не так широко распространены, как при использовании классических химиопрепаратов, однако они тоже могут значительно снизить качество жизни.

С какими нежелательными явлениями может столкнуться пациентка, проходящая анти-HER2 терапию?

Диарея

Пожалуй, наиболее частое нежелательное явление, встречающееся у каждого третьего-четвертого проходящего лечение5. Уменьшить ее выраженность можно диетой и приемом противодиарейных средств. Врачи в этой ситуации обычно рекомендуют следующее:

  • обильное питье;

  • исключить жирное, острое, копченое, сладкое и молочное;

  • увеличить потребление продуктов, содержащих растворимую клетчатку (цельнозерновые продукты, овсяные хлопья), и продуктов с высоким содержанием пектина (персики, яблоки, апельсины, бананы, абрикосы)6.


Высыпания на коже

Тоже частое побочное явление анти-HER2-терапии, встречающееся у каждого четвертого-пятого пациента5. Обычно они возникают в первые 2 недели лечения как проявление аллергической реакции на препараты7. Заметив сыпь, нужно немедленно обратиться к врачу. Обычно специалисты назначают симптоматическое лечение — антигистаминные и болеутоляющие средства, противозудные мази и кремы.

Также при появлении сыпи врачи советуют:

  • отказаться от тесной одежды, которая может натирать кожу и вызывать раздражение;

  • использовать при умывании мягкое мыло, не содержащее отдушек, чтобы уменьшить раздражение;

  • вытираться насухо после купания, при этом не натирая кожу полотенцем;

  • летом пользоваться солнцезащитным кремом и надевать бейсболку/шляпу с полями;

  • прекратить использовать духи, дезодоранты, лосьоны для тела, а также пудры, масла для тела и кремы, которые могут усилить сыпь;

  • стараться не расчесывать сыпь — это может усугубить ситуацию8.

Сыпь — не единственная нежелательная реакция со стороны кожного покрова, которая может возникнуть при таргетной терапии. Могут наблюдаться ломкость волос, сухость кожи и кожный зуд, крапивница, нарушение цвета, формы или структуры ногтей.


Тошнота и рвота

Эти побочные эффекты также относятся к числу частых, и их появление связано с отрицательным влиянием таргетных препаратов на слизистую оболочку органов желудочно-кишечного тракта9. Для уменьшения этих проявлений врачи назначают противорвотные средства и рекомендуют следующее:

  • принимать пищу часто и небольшими порциями;

  • отказаться от продуктов с сильным запахом, а также слишком сладких, жирных, жареных или перченых продуктов;

  • не ложиться в течение двух часов после еды;

  • не принимать лекарственные препараты на пустой желудок;

  • пить больше жидкости (вода, соки, морсы), чтобы избежать обезвоживания6,10.


Кардиомиопатия

Пожалуй, наиболее серьезная нежелательная реакция, возникающая при использовании анти-HER2 лекарственных препаратов — токсическое воздействие на сердечную мышцу, приводящее к снижению насосной функции сердца. Это кардиотоксичность. Данные о частоте этой нежелательной реакции варьируются от 1 до 33% в зависимости от изучаемого препарата и количества людей, включенных в исследование5,11,12.

У одних пациентов кардиомиопатия протекает абсолютно бессимптомно, других же начинают беспокоить повышенная утомляемость, сердцебиение, чувство нехватки воздуха при ранее переносимой физической нагрузке, отеки на стопах.

Кроме того, у пациенток, получающих анти-HER2-терапию, могут наблюдаться нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления13.

В этих случаях не стоит терять время и нужно обратиться к врачу.

Риск нежелательных явлений возрастает при сочетании таргетных препаратов с некоторыми химиотерапевтическими препаратами.

Что делать при развитии нежелательных реакций?

При проведении таргетной терапии, как и при любом другом противоопухолевом лечении важно постоянно находиться под контролем врача. Специалист может назначать некоторые исследования для своевременного выявления нежелательных явлений — например, рекомендовать пройти ЭКГ и эхокардиографию (ультразвуковое исследование сердца), чтобы проконтролировать функции сердца.

Если же нежелательное явление все же возникло между консультациями, очень важно не заниматься самолечением, а немедленно обратиться к лечащему врачу. В большинстве случаев нежелательные реакции не носят жизнеугрожающего характера и хорошо знакомы специалистам, которые могут существенно уменьшить или вовсе свести их проявления на нет. Однако сделать это получается не всегда: иногда развившиеся нежелательные реакции служат причиной отмены таргетного препарата и замены терапии.

M-RU-00005751, декабрь 2021

Источники

  1. Официальный сайт ВОЗ. Информационный бюллетень «Рак». (Электронный ресурс) URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer (дата обращения: 02.12.2021).
  2. Официальный сайт The Global Cancer Observatory. World, 2020. (Электронный ресурс) URL: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf (дата обращения: 02.12.2021).
  3. De Abreu F. B., Schwartz G. N., Wells W. A. et al., Personalized therapy for breast cancer. Clinical genetics, 86(1), 62-67, 2014. https://doi.org/10.1111/cge.12381. (Электронный ресурс). URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cge.12381 (дата обращения: 02.12.2021).
  4. ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ рака молочной железы, 2021 год. (Электронный ресурс). URL: http://abvpress.ru/project/www.abvpress.ru/KR_ROOM_2021.pdf (дата обращения: 02.12.2021).
  5. Sodergren S. C., Copson E., White A. et al., Systematic Review of the Side Effects Associated With Anti-HER2-Targeted Therapies Used in the Treatment of Breast Cancer, on Behalf of the EORTC Quality of Life Group. Target Oncol. 2016 Jun;11(3):277-92. doi: 10.1007/s11523-015-0409-2. (Электронный ресурс). URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677846/ (дата обращения: 03.12.2021).
  6. CancerCare. General side effects. (Электронный ресурс). URL: https://www.cancercare.org/publications/44-treatment_update_liver_cancer#!general-side-effects (дата обращения: 04.12.2021).
  7. Lacouture M. E., Laabs S. M., Koehler M. et al., Analysis of dermatologic events in patients with cancer treated with lapatinib. Breast Cancer Res Treat 114, 485 (2009). https://doi.org/10.1007/s10549-008-0020-7. (Электронный ресурс). URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-008-0020-7#citeas (дата обращения: 05.12.2021).
  8. Официальный сайт BreastCancer.org. Treatment and Side effects. Rash. (Электронный ресурс). URL: https://www.breastcancer.org/treatment/side_effects/rash (дата обращения: 05.12.2021).
  9. Al-Dasooqi N., Bowen J. M., Gibson R. J. et al., Trastuzumab induces gastrointestinal side effects in HER2-overexpressing breast cancer patients. Invest New Drugs 27, 173–178 (2009). https://doi.org/10.1007/s10637-008-9152-1. (Электронный ресурс). URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s10637-008-9152-1#citeas (дата обращения: 05.12.2021).
  10. Официальный сайт BreastCancer.org. Treatment and Side effects. Vomiting. (Электронный ресурс). URL: https://www.breastcancer.org/treatment/side_effects/rash (дата обращения: 05.12.2021).
  11. Guglin M., Hartlage G., Reynolds C. et al., Trastuzumab-induced cardiomyopathy: not as benign as it looks? A retrospective study. Journal of cardiac failure, 15(8), 651-657. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2009.04.011. (Электронный ресурс). URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1071916409001419 (дата обращения: 05.12.2021).
  12. Bhardwaj A. S., Tiersten A. D. Common Adverse Effects of Anti-HER2 Therapies and Practical Management Recommendations, Contemporary Oncology, February 2014, Volume 6, Issue 1. (Электронный ресурс). URL: https://www.onclive.com/view/common-adverse-effects-of-anti-her2-therapies-and-practical-management-recommendations (дата обращения: 05.12.2021).

Minami M., Matsumoto S., Horiuchi H., Cardiovascular side-effects of modern cancer therapy. Circulation Journal, Vol. 74 (2010), No. 9 p. 1779. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-10-0632. (Электронный ресурс). URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/advpub/0/advpub_CJ-10-0632/_article/-char/ja/ (дата обращения: 05.12.2021).