Большая часть случаев рака печени (РП) развивается у пациентов, у которых уже есть хроническое заболевание печени, в том числе цирроз печени (ЦП)1. Эта закономерность критически влияет на возможности лечения.

Врачебный консилиум выстраивает стратегию терапии в зависимости от причины, которая привела к развитию болезни, гистологического варианта опухоли, стадии рака, функционального состояния печени, тяжести ЦП и общего состояния пациента. Ответы на эти вопросы получают в процессе обследования.

Важно выявить причину ЦП. Однако примерно 25 % пациентов не имеют признаков ЦП или его факторов риска4. Примерно в 10 % случаев рака печени не получается выявить факторы риска развития заболевания2.

Врач проводит осмотр, оценивает внимание и мышление с помощью специального теста для выявления печеночной энцефалопатии (ПЭ) и определяет ее стадию. ПЭ может развиваться при ЦП и влияет на прогноз заболевания7.

Что показывают лабораторные исследования, проводимые при раке печени?

Клинический анализ крови (ОАК) — снижение количества тромбоцитов, характерное для ЦП. Это состояние может привести к нарушению свертываемости крови. ОАК отражает системное воспаление при развитии осложнений ЦП: повышается количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ)3.

Биохимический анализ крови — косвенно отражает работу органов. Снижение уровня альбумина характерно для цирроза. Ферменты аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) могут повышаться при цитолизе — разрушении клеток печени. Рост щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и билирубина — при холестазе (нарушении оттока желчи)3.

Коагулограмма — комплексное исследование свертывающей системы крови: увеличение протромбинового времени и МНО бывает при ЦП и может привести к снижению свертываемости крови1.

Перечисленные тесты и анализы позволяют оценить функциональное состояние печени по шкале Чайлд—Пью: какие резервы есть у печени, какое лечение сможет перенести пациент. С помощью шкалы Чайлд—Пью определяют стадию гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) по Барселонской системе (BCLC), в соответствии с которой подбирают алгоритмы лечения1, 2.

Основной опухолевый маркер, используемый при диагностике рака печени — альфа-фетопротеин (АФП). Однако его уровень может повышаться как при ГЦР и других типах рака печени, так и при разрушении ее клеток и циррозе. Уровень АФП не определяет выбор лечения, но влияет на прогноз при ГЦР. Важно помнить, что онкомаркеры могут быть в пределах нормальных значений при доказанном раке печени1, 2, 8.

Маркеры вирусных гепатитов в крови — антитела anti-HCV IgG и anti-HCV IgM к вирусу гепатита C. HbsAg гепатита В: при положительном результате дополнительно определяют HbeAg, и ДНК HBV. Гепатиты, часто сопутствующие раку печени, не оставляют без внимания. Для улучшения выживаемости пациентам назначают противовирусную терапию1.

Инструментальные исследования при раке печени

УЗИ органов брюшной полости — помогает выявить асцит, оценить кровоток в воротной вене, признаки тромбоза вен опухолевыми клетками или на фоне ЦП.

МРТ и КТ органов брюшной полости с контрастированием — определяют количество и размер опухолевых узлов, тромбозы, наличие асцита и метастазов, прорастание опухоли в сосуды. Эти методы позволяют контролировать эффективность лечения рака печени. Использование гадоксетовой кислоты в качестве внутривенного контраста повышает точность МРТ1.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография — исследование проводят, чтобы выявить расширение внутрипеченочных желчных протоков. Оно может быть характерно для таких разновидностей рака печени, как внутрипеченочная холангиокарцинома и комбинированная гепатохолангиокарцинома.

КТ-ангиография — используют в сложных случаях при планировании хирургического лечения и перед трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) опухоли. Исследование помогает уточнить особенности кровоснабжения печени и опухоли2.

КТ органов брюшной полости, грудной клетки, малого таза с контрастированием — помогают оценить распространенность опухолевого процесса. Распространение метастазов за пределы печени — важный фактор, определяющий дальнейшую тактику лечения1.

МРТ или КТ головного мозга с контрастным усилением выполняют при возникновении неврологических симптомов. Как правило, они развиваются при метастазировании в центральную нервную систему2.

Остеосцинтиграфию могут выполнять при подозрении на метастазирование в кости2.

По показаниям проводят диагностическую лапароскопию, чтобы исключить метастазирование опухоли в брюшину (у трети пациентов метастазы не выявляются по результатам КТ и МРТ)2.

Эзофагогастродуоденоскопию выполняют, чтобы оценить состояние внутренней стенки пищевода и желудка, выявить варикозное расширение вен этих органов, нередко встречающееся при циррозе печени. Эрозии и язвы слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ могут быть временным противопоказанием для проведения оперативных вмешательств. В этом случае нужно будет пройти предварительное лечение у гастроэнтеролога. При варикозном расширении вен проводят лекарственное лечение, а если оно не дает нужного эффекта, или высок риск кровотечения, эти сосуды перевязывают1.

ЭКГ — выполняют перед операцией и для оценки общего состояния2.

инструментальные исследования при РП.png

Морфологические исследования при раке печени

Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУС или Эндо-УЗИ) или эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию выполняют по показаниям. Оба метода позволяют осмотреть патологическую зону и при возможности провести биопсию в случаях рака желчных протоков2.

Чрескожная-чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ) — позволяет получить изображение желчных протоков под КТ-контролем. Выполняют, когда опухоль протоков невозможно изучить через эндоскоп2, 3.

Если запланировано хирургическое лечение рака или консилиум пришел к выводу, что специальное противоопухолевое лечение проводить нецелесообразно, то биопсия опухоли не является обязательной2.

Инструментальные и морфологические исследования помогают установить тип опухоли, ее размер и распространенность. Эти параметры врач учитывает при определении стадии рака по классификации BCLC для подбора лечения2.

Методы лечения при раке печени: что влияет на выбор?

Хирургическое лечение — основной метод, который применяют у пациентов с РП1. Как правило, оно направлено на радикальное удаление опухоли. В некоторых случаях операцию используют как паллиативную помощь — для облегчения симптомов, прогрессирующих или из-за роста опухоли, и для продления жизни.

Резекцию печени проводят пациентам на ранних стадиях ГЦР (BCLC 0-A) и без ЦП. Иногда при циррозе функциональные резервы печени позволяют выполнить резекцию. При очень ранней стадии рака (BCLC 0) резекция может быть подготовительным этапом к трансплантации печени. Если проведение последней невозможно, то вместо резекции проводят абляцию опухоли2.

Трансплантация печени — метод выбора для пациентов со стадией BCLC 0-A, которым не подходит резекция. Ее также проводят, если по шкале Чайлд—Пью установлено, что функция печени декомпенсирована, и нет противопоказаний к трансплантации2. До операции пациенты могут получать «терапию ожидания».

Состояние органа учитывают при выборе анестезиологического пособия. Врачи используют во время операции препараты, которые минимально действуют на функцию печени6.

Если резекция или трансплантация на стадии (BCLC 0-A) противопоказаны, то радикальным методом лечения рака становится аблация.

При невозможности проведения последней, следующая ступень выбора — ТАХЭ. В стадии BCLC BII сочетают абляцию и ТАХЭ. Для случаев BCLC BIII показана системная лекарственная терапия рака2.

ТАХЭ невозможно проводить при декомпенсированном циррозе печени — класс С по шкале Чайлд—Пью, тромбозах воротной вены или если опухоль занимает более 75 % объема органа2.

методы лечения при рп.png

Лучевая терапия (ЛТ) уничтожает раковые клетки с помощью излучения. Этот радикальный метод применяют для лечения пациентов с РП на очень ранней и ранней стадии. Например, когда хирургическое лечение, абляция и ТАХЭ противопоказаны2. ЛТ могут применять перед хирургическим вмешательством для уменьшения образования. Или после операции, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки — в качестве адъювантной терапии3.

Системная лекарственная терапия применяется в случаях, если хирургическое лечение и ТАХЭ противопоказаны. Это метод выбора при неудачных попытках радикального лечения и метастатических формах РП. Препараты уменьшают размер опухоли, действуя на процессы деления и распространения клеток2, 3.

Коррекция общего состояния и контроль фоновой патологии — обязательный компонент лечения при раке печени

Чтобы лечение прошло успешно, важно стабилизировать общее состояние организма, контролировать функции печени, фоновую патологию.

ухудшение состояния.png

Пациентам с хроническими вирусными гепатитами рекомендуют начинать противовирусную терапию одновременно с лекарственной терапией опухоли и ТАХЭ1. Противовирусное лечение назначают после резекции, абляции или трансплантации печени2. В некоторых случаях терапия против гепатита В может применяться и до трансплантации, чтобы снизить вирусную нагрузку5.

Пациентам с варикозно расширенными венами пищевода и желудка дают лекарства, уменьшающие риск кровотечения. При очень высоких рисках проводят эндоскопическое лигирование (перевязку) вен1.

Недостаток белка альбумина в крови восполняют внутривенными вливаниями его препаратов. При асците назначают антибактериальные и мочегонные препараты. Обязательно контролируют и корректируют развитие печеночной энцефалопатии.

После лечения рака пациента наблюдает врач-онколог.




M-RU-00015322 Январь 2024

Источники

  1. Клинические рекомендации МЗ РФ. Рак печени (гепатоцеллюлярный). 2022. (Электронный ресурс). URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/1_3 (дата обращения: 27.12.2023).
  2. Бредер В. В., Базин И. С., Балахнин П. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных злокачественными опухолями печени и желчевыводящей системы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):494–538. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-494-538.
  3. Рак печени. Опухоли гепатобилиарной системы. NCCN Guidelines for patients. 2020. (Электронный ресурс). URL: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/liver-patient-guideline_RU.pdf (дата обращения: 27.12.2023).
  4. Medscape. Hepatocellular Carcinoma. (Электронный ресурс). URL: https://emedicine.medscape.com/article/197319-overview#showall (дата обращения: 27.12.2023).
  5. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370–398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
  6. Методические рекомендации МЗ РФ. Периоперационное ведение взрослых пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, 2021.
  7. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Жаркова М. С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102.
  8. Hanif H., Ali M. J., Susheela A. T. et al. Update on the applications and limitations of alpha-fetoprotein for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2022;28(2):216–229. DOI: 10.3748/wjg.v28.i2.216.